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2022年10月7日，复旦大学生物医学研究院/复旦大学附属肿瘤医院徐彦辉课题组在Science杂志上在线发表题为“Structures of +1 nucleosome–bound PIC-Mediator complex ”的研究论文。该项研究解析了包含+1核小体的PIC-Mediator复合物结构，首次展示了转录起始复合物与+1核小体的紧密结合，表明+1核小体对转录起始复合物在染色质上组装的重要调控作用，建立了表观遗传和转录起始的直接关联。
复旦大学生命科学学院青年研究员陈曦子、复旦大学生物医学研究院2020级博士生王鑫鑫、2019级直博生刘维达为本文共同第一作者，徐彦辉为通讯作者。
图 | 结合+1核小体的PIC-Mediator结构
目前主流观念认为，转录机器在进入到延伸阶段才会碰到核小体，该项工作首次在分子水平上展示出了转录起始复合物与+1核小体的紧密结合，将转录起始位点附近的表观遗传信号和转录起始建立了直接关联。从转录起始位点到+1核小体之间的几十个核苷酸范围内（约14纳米），发生的一系列转录起始事件（RNA合成，聚合酶前移，暂停，释放，加帽，延伸等），数十种不同转录调控复合物（上百种蛋白）的动态解离和结合，都需要考虑+1核小体及其表观遗传调控的影响（图3）。这一研究将改变我们对转录起始过程和以+1核小体为代表的染色质相互关系的传统看法，为研究表观遗传和基因表达调控提供新的指导框架和结构基础。
图 | +1核小体在转录起始到转录早期延伸系列动态过程中都可能发挥作用。从TSS到+1核小体为40bp左右，约为14nm，在这个范围内会发生一系列转录早期事件，也是基因表达调控的核心区域。
来源：复旦大学。
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