香港大学研究生专业，香港大学研究生专业有哪些专业
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作者：Sophia
导读：由于缺乏生理和治疗相关模型，控制5-氟尿嘧啶和顺铂（5FU + CDDP）耐药性的可靶向驱动因素仍然难以捉摸。
近日，香港大学研究人员在《Nature Communications》发表论文“ADAR1-mediated RNA editing of SCD1 drives drug resistance and self-renewal in gastric cancer”，研究发现 ADAR1/SCD1 轴通过增强脂滴形成来中和化疗诱导的 ER 应激来控制化疗耐药性。
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38581-8
研究背景
01
胃癌（GC）是一种治疗顽固性疾病，2020 年死亡人数超过 750，000 人。为了对抗气相色谱，除手术切除外，还经常进行5-氟尿嘧啶（5FU）和铂类联合化疗。事实上，与单独手术相比，5FU和顺铂（CDDP）联合使用围手术期的其他化疗可以提高生存率。然而，获得性化疗耐药性的出现最终会削弱长期临床益处。驱动化学耐药性的无数机制，加上构成各种亚型的GC，掩盖了靶标的识别以克服化学耐药性。此外，大多数研究化学耐药性的实验都是用单一化疗进行的，这与临床环境中通常应用的联合化疗相矛盾。目前，已经建立了各种组织学和分子分类;然而，亚型特异性脆弱性在临床进展方面相对未得到利用。因此，识别亚型特异性新靶点以规避联合化疗耐药性的需求尚未得到满足。
癌细胞系一直是了解化学耐药性的机制研究的核心。然而，体外培养时间的延长加上关于它们来源的肿瘤信息不足，挑战了这些细胞系与肿瘤生理状况的相似程度。因此，使用忠实地反映组织学和分子特征的GC患者来源的类器官培养物，以及它们来源的患者的药物反应，可能会阐明未报告的调节化疗耐药性的机制见解。
研究进展
02
在本研究中，研究人员建立了5FU + CDDP耐药肠道亚型GC患者来源的类器官系。JAK/STAT信号及其下游腺苷脱氨酶作用于RNA 1（ADAR1）被证明在耐药系中同时上调。ADAR1以RNA编辑依赖的方式赋予化学抗性和自我更新。WES 与 RNA-seq 偶联可鉴定抗性系中超编辑脂质代谢基因的富集。在机制上，ADAR1介导的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）的3’UTR上的A-to-I编辑增加了含KH结构域，RNA结合，信号转导相关1（KHDRBS1）的结合，从而增强了SCD1 mRNA的稳定性。
因此，SCD1促进脂滴形成，以减轻化疗诱导的ER应激，并通过增加β连环蛋白表达来增强自我更新。SCD1的药理学抑制消除了化学耐药性和肿瘤起始细胞频率。临床上，ADAR1 和 SCD1 的高蛋白质组学水平或高 SCD1 编辑/ADAR1 mRNA 特征评分预示着预后较差。我们一起揭示了一个规避化学耐药性的潜在目标。
5FU + CDDP耐药胃类器官表现出干扰素/ JAK / STAT信号激活，导致诱导ADAR1表达。
研究意义
03
总的来说，研究发现 ADAR1/SCD1 轴通过增强脂滴形成来中和化疗诱导的 ER 应激来控制化疗耐药性。此外，我们的研究阐明了SCD1抑制的潜在临床意义。鉴于我们的工作重点是描述肠道亚型的化学耐药性，ADAR1 / SCD1轴是否有助于其他亚型的化学耐药性值得进一步研究。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38581-8
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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