华科同济医学院考研，2021华科同济医学院考研
癌症目前仍是延长全球预期寿命的重要障碍，人口老龄化导致癌症发病率不断升高，未来，死亡人数或将继续增加。虽然癌症的预后情况主要受癌症分期和治疗方法的影响，但是生活方式、营养摄入等多种因素对患者预后的影响也起着重要作用。
多年来鱼类和多不饱和脂肪酸（PUFAs）一直都是健康饮食的热门推荐项，既往研究发现摄入鱼类和omega-3 PUFAs可能会提高各种癌症患者的生存率，但其摄入量与不同癌种患者生存率的关系以及剂量-反应关系仍不清晰，故一直缺少指导患者相关饮食的权威依据。
近期，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表一篇基于队列研究的Meta分析[1]，发现鱼类和海洋源omega-3 PUFAs分别与整体癌症患者的死亡风险下降13%和19%显著相关，保护作用最显著的为激素敏感性癌症。
从摄入量来看，每周摄入4.5份及以上的鱼类，或每天摄入300 mg海洋源omega-3 PUFAs，均可以降低癌症患者的死亡风险。
论文首页截图
本研究检索截至2021年8月PubMed和Web of Science数据库发表的相关文章，最终共纳入21篇队列研究（鱼类摄入3篇，总omega-3 PUFAs摄入5篇，海洋源omega-3 PUFAs摄入8篇，EPA、DHA、DPA和ALA摄入各3篇）。
基于摄入量最高组比最低组的分析发现，鱼类摄入（HR=0.87，95% CI：0.81‒0.94）和海洋源omega-3 PUFAs摄入（HR=0.81，95% CI：0.71–0.94）均可提高总体癌症生存率，但总omega-3 PUFAs摄入量（HR=0.91，95% CI：0.77–1.06）则没有这种关联。
鱼类摄入量与癌症患者生存率（摄入量最高组 vs 最低组）
进一步探索剂量-反应关系发现，每周摄入4.5份或更多的鱼类能最大程度地降低癌症患者死亡风险，而每天300 mg海洋源omega-3 PUFAs癌症患者的死亡风险降低13%。
鱼类摄入量与癌症患者生存率的剂量-反应关系
基于不同的发病位置，癌症的种类繁多，那么以上摄入会对不同种类癌症都存在有益影响吗？
研究者对数据进一步分析发现，较高的鱼类摄入量仅显著降低卵巢癌患者（HR=0.74，95% CI：0.57–0.96）的死亡风险，而对前列腺癌、乳腺癌、喉癌/下咽癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤患者有不太显著的保护趋势。海洋源omega-3 PUFAs摄入可提高前列腺癌患者生存率（HR=0.62，95%CI：0.46-0.82），对乳腺癌和结直肠癌患者有不太显著的保护趋势。
为什么鱼类及海洋源omega-3 PUFAs摄入与不同癌症患者的生存情况的关系存在差异呢？研究人员推测可能是由于omega-3 PUFAs可以抑制omega-6衍生二十烷类化合物的生物合成，从而抑制PGE2产生并引起芳香化酶的下调来调节雌激素水平[2]，使鱼类和omega-3 PUFAs的摄入量对激素敏感性癌症的预后产生更重要的影响。
omega-3 PUFAs包括EPA、DHA、DPA和ALA四个组成成分[3]，这些成分也一直受到广泛关注，它们会对癌症生存率影响也有所不同。
考虑到研究数量有限，研究人员只分析了各成分对总体癌症生存率的影响。结果显示，EPA、DHA和DPA均对癌症总生存率起保护作用，只有ALA无明显作用。EPA、DHA和DPA主要从海洋食物中获得，并构成海洋源omega-3 PUFAs，而ALA主要来自植物油，这也和前面的研究结果相对应。
omega-3 PUFAs组成成分摄入量与癌症患者生存率（最高组 vs 最低组）
到目前为止，关于omega-3 PUFAs与癌症的相关研究证据主要集中在DHA和EPA的作用上。EPA和DHA可以使肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感[4]，在体外实验中改善了多种抗肿瘤药物对多种人类肿瘤细胞的作用，如乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤。在动物实验中，饮食中的DHA和EPA补充剂与化疗药物联合使用，还可以缩小肿瘤大小、减轻副作用并延长生存期[4]。然而，作为DHA和EPA前体的ALA的生物学功能很少与癌症有关。
研究团队考虑到除食物种类的差别外，还有一些其他可能影响结果的因素，如性别、肿瘤分期和饮食习惯等，于是他们深入开展了一些亚组分析。
男性和女性在生理和激素水平上存在很大差异，本研究故探索了鱼类和omega-3 PUFAs的保护作用的性别差异。分析发现，在女性患者中观察到鱼类摄入量与癌症生存率有显著的相关性，而在男性患者中则没有。但目前很少有研究探索其潜在的机制，作者仅推测是性激素和PUFAs之间潜在的相互影响，但两者间相互作用十分复杂，仍需更多研究提供依据。
对于不同的肿瘤分期，研究团队也仅在早期患者中观察到显著的相关性，而在晚期患者中则没有。
虽然很多癌症患者都会在确诊后积极改变生活作息和饮食习惯，以配合治疗，但遗憾的是，研究发现，诊断前后暂时地增加或减少海洋源omega-3 PUFAs并不会明显影响结果[6-7]，这说明即使饮食习惯改变了，短期改变的效果也是有限的，饮食习惯可能对癌症预后还是以长期影响为主。考虑到日常食物和营养素摄入的多样性，仅改变鱼类或海洋源omega-3 PUFAs的摄入量，尚不能完全反映饮食模式的变化。
图片来自fish as food-wikipedia
另外，多项临床试验和长期随访研究表明，omega-3 PUFAs补充剂可以提高癌症放疗和化疗药物的疗效，并作为免疫营养素减少癌症相关并发症，故补充剂的相关研究也可作为日后的重点。
总体来看，癌症患者适当多摄入鱼类（≥4.5份/周）和海洋源omega-3 PUFAs（300mg/d）可以在一定程度上改善生存率。本篇Meta分析完全基于大样本量并长期随访的队列研究，研究结果可信度较高，与之前的研究相比增加了剂量-反应关系分析，得到的相关性结果显著且稳健。．
尽管分析已经较为全面，作者也提出了研究尚存在的几点不足之处：首先，大多数文章中的单一的评估不能提供长期暴露的准确情况；其次，鱼类中其他多种营养素[8]、鱼类种类、生长环境和烹饪方法[9]尚未进行研究；最后，海洋源omega-3 PUFAs不止鱼类一种来源，其他来源食物也可进一步探索。
参考文献：
[1] Wang Y, Liu K, Long T, et al. Dietary fish and omega-3 polyunsaturated fatty acids intake and cancer survival: A systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2022 Jan 24]. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;1-17. doi:10.1080/10408398.2022.2029826.
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[8] Khalili Tilami S, Sampels S. Nutritional value of fish: Lipids, proteins, vitamins, and minerals. Reviews in Fisheries Science & Aquaculture. 2018;26(2):243–53. doi: 10.1080/23308249.2017.1399104.
[9] Oken E, Choi AL, Karagas MR, et al. Which fish should I eat? Perspectives influencing fish consumption choices. Environ Health Perspect. 2012;120(6):790-798. doi:10.1289/ehp.1104500.
责任编辑 | 应雨妍
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