复旦大学考研，复旦大学考研分数线
糖尿病性心脏功能障碍是糖尿病的常见并发症。细胞死亡是导致糖尿病心功能障碍的核心事件。然而，在糖尿病性心脏病中，细胞死亡途径的时间序列和特定细胞死亡类型干预的精确时间仍然是未知的。
2022年11月30日，复旦大学邹云增，李立亮及葛均波共同通讯在Circulation（IF=40）杂志在线发表题为“Cannabinoid Receptor 2-Centric Molecular Feedback Loop Drives Necroptosis in Diabetic Heart Injuries”的研究论文，该研究旨在确定糖尿病心脏功能障碍的特定细胞死亡类型，并通过干预细胞死亡途径提出一种有前景的治疗策略。研究表明CB2R通过与BACH2相互作用在转录上抑制坏死；反过来，MLKL形成负反馈磷酸化CB2R。
总之，这项研究提供了一个以CB2R为中心的调控坏死的新分子机制环的观点，这可能成为有前途的控制糖尿病心脏功能障碍的替代策略。
另外，2022年11月6日，复旦大学葛均波团队在Circulation（IF=40）在线发表题为“Indobufen or Aspirin on Top of Clopidogrel after Coronary Drug-eluting Stent Implantation (OPTION): a Randomized, Open-label, Endpoint-blinded, Non-inferiority Trial”的研究论文，该研究发现在接受冠状动脉药物洗脱支架(DES)植入的中国心肌肌钙蛋白阴性患者中，吲哚布芬加氯吡格雷DAPT与阿司匹林加氯吡格雷DAPT相比，吲哚布芬加氯吡格雷DAPT显著降低了1年净临床结局的风险，这主要是由于出血事件减少而不增加缺血事件。
2022年4月22日，复旦大学阚海东，葛均波及北京大学霍勇共同通讯在Circulation（IF=40）在线发表题为“Hourly Air Pollutants and Acute Coronary Syndrome Onset In 1.29 Million Patients”的研究论文，该研究表明即使在浓度低于世界卫生组织空气质量指南的浓度下，短暂暴露于PM2.5、NO2、SO2、CO 而不是PM2.5-10或O3的空气污染物也可能引发 ACS。
2022年4月18日，复旦大学葛均波团队在Circulation（IF=40）在线发表题为“Cardiac Resident Macrophage-derived Legumain Improves Cardiac Repair via Promoting Clearance and Degradation of Apoptotic Cardiomyocytes after Myocardial Infarction”的研究论文，该研究将legumain (Lgmn) 鉴定为由心脏常驻巨噬细胞特异性表达的基因。该研究结果直接将胞葬作用与心脏伤口愈合联系起来，并确定 Lgmn 是急性炎症消退和器官功能之间的重要联系（点击阅读）。
2022年1月31日，复旦大学葛均波及孙爱军合作在Circulation（IF=40）在线发表题为”Legumain Is an Endogenous Modulator of Integrin αvβ3; Triggering Vascular Degeneration, Dissection, and Rupture“的研究论文，该研究表明Lgmn 信号可能是预防和治疗 TAD 的新靶点。
糖尿病是一种慢性代谢性非传染性疾病，已成为一种流行病。它可能是主要或次要的其他世界因素，如不健康的饮食习惯，久坐的生活方式，和长期服用抗精神病药物糖尿病与心血管疾病有很强的流行病学联系，与传统风险(包括高血压、冠心病和瓣膜性心脏病)相比，糖尿病与心力衰竭的风险更高长期糖尿病会导致心肌细胞的结构和功能改变，而这些改变与心肌缺血或微血管粥样硬化性疾病无关，这种疾病被称为糖尿病性心肌病。据估计，超过三分之一的糖尿病患者发展为糖尿病性心脏病。
多种机制导致心肌细胞死亡，引发随后的炎症损伤、心脏肥厚和心脏纤维化，这一过程称为心脏重塑。目前，针对心脏重构、氧化应激、炎症和代谢紊乱过程的多种药物在临床前研究和临床试验中已被证实具有治疗潜力。然而，到目前为止，这些分子靶向方法未能转化为临床应用或改善残留发病率和死亡率。
在这项研究中，研究人员采用db/db瘦素受体缺陷小鼠和高脂饮食/链脲佐菌素诱导小鼠构建2型糖尿病模型，采用链脲佐菌素诱导小鼠建立1型糖尿病模型。在不同年龄的糖尿病小鼠心脏中检测到细胞凋亡和程序性坏死，寻找G蛋白偶联受体靶向药物库，以识别调节关键细胞死亡途径的潜在受体。同时使用药理学和遗传学方法调节靶点的表达，并制备稳定的细胞株和自制的磷酸化抗体进行机制研究。
研究表明在糖尿病晚期，坏死在细胞凋亡后被激活，并与心功能障碍有关。大麻素受体2 (Cannabinoid receptor 2, CB2R)是一种重要的坏死调节因子。从机制上讲，在正常的葡萄糖水平下，CB2R抑制S6激酶介导的BACH2丝氨酸520位点的磷酸化，从而导致BACH2易位到细胞核，其中BACH2在转录上抑制了坏死基因Rip1、Rip3和Mlkl。
不仅如此，在高血糖条件下，高糖诱导CB2R以β-抑制素2依赖的方式内化。随后，混合谱系激酶结构域(mixed lineage kinase domain-like, MLKL)，但不是受体相互作用蛋白激酶1或3，磷酸化CB2R在352位丝氨酸，并通过泛素化修饰促进CB2R降解。此外，心脏重新表达CB2R可拯救糖尿病引起的心肌细胞坏死和心功能障碍，而心脏敲除Bach2可减少CB2R介导的有益作用。在人类糖尿病心脏中，CB2R和BACH2均与糖尿病诱导的心肌损伤呈负相关。
研究示意图（图源自Circulation ）
综上所述，该研究发现RIP1/RIP3/MLKL信号介导的坏死与糖尿病心功能障碍有关，并发现CB2R通过调节BACH2的核易位，是RIP1/RIP3/MLKL转录的关键调控因子。该研究提出CB2R损害的坏死环是糖尿病心脏损伤的驱动因素。
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059304
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