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作者：Jevin
导读：结直肠癌（CRC）是最常见的癌症之一，具有复杂的病因。肠道细菌的生态失调已被视为结直肠癌的重要影响因素。具核梭杆菌是一种严格的专性厌氧菌，在CRC患者的粪便和肿瘤组织中均富集。因此，具核梭杆菌被认为是CRC的重要影响因素。研究综述了细胞核包皮动物在CRC肿瘤发生和进展中的生物学特性和调控行为机制。还描述了具核梭杆菌作为CRC早期预警和预后预测的标志物，以及作为预防和治疗的目标。
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院的房静远教授团队在《Trends in Microbiology》发表最新综述，总结了具核梭杆菌在结直肠癌（CRC）中发生发展中的生物学特性及其调控机制，并将具核梭杆菌作为CRC早期预警和预后预测标志物。
https://www.cell.com/trends/microbiology/fulltext/S0966-842X(22)00222-0
结直肠癌
01
结直肠癌是第三大最为常见的癌症，其病因复杂。肠道细菌的生态失调是导致CRC的重要原因。两种最为广泛地被用来治疗结直肠癌的药物能够抑制癌细胞的酶活性或者阻止肿瘤细胞生长。但是一种细菌能够让这两种药物失去疗效。
医生们经常利用化疗治疗癌症患者，因为它最终会诱导肿瘤细胞死亡。但是一些癌细胞能够避免化疗诱导的细胞凋亡。在房静远教授团队2017年的研究中，他们发现这些癌细胞通过激活一种被称作自噬的细胞存活机制逃避细胞凋亡过程。这种机制让癌细胞免遭摧毁。一旦自噬处于开启状态，结直肠癌就对化疗产生抵抗力。一种称为具核梭杆菌的细菌会让自噬持续开启。这就是为何这些肿瘤细胞可能能够逃避化疗诱导的细胞凋亡。
具核梭杆菌
02
具核梭杆菌是是一种常见的口腔厌氧杆菌，在结直肠癌患者的肿瘤组织或粪便样本中均富集。并且可以与其宿主产生共生关系。具核梭杆菌能够引起多种机会性感染。最近的研究发现其感染与结直肠癌的发生、发展密切相关。研究人员通过研究具核梭杆菌与宿主的共生关系、作为感染因子在疾病中的角色，以及促进肿瘤进程的作用等方面来深入探讨目前对该菌的一些新见解和未来的研究方向。这些新观点能帮助不断认识具核梭杆菌及其促进结直肠癌作用的新机制，为寻找具核梭杆菌诊断与治疗的新方法提供依据。
生物标志物与防治靶点
03
胃肠道途径是口腔具核梭杆菌结直肠癌组织定植的主要途径，其毒力蛋白FadA和Fap2主要参与其与结直肠癌细胞的黏附。研究表明：具核梭杆菌可以通过促进CRC细胞的增殖和代谢、重塑抗肿瘤免疫微环境、诱导结直肠癌的遗传和表观遗传病变、促进CRC细胞的迁移和耐药等多种途径参与CRC的发生发展。
同时，具核梭杆菌可以作为CRC早期预警、早期诊断及预后预测标志物。基于具核梭杆菌在结直肠癌中的重要作用，靶向具核梭杆菌的治疗或许可以成为一种新的治疗结直肠癌的策略。然而，具核梭杆菌与结直肠癌发生的因果关系、具核梭杆菌与其他微生物之间复杂的相互作用对CRC多物种群落发展的影响、具核梭杆菌关键毒力蛋白与其对应CRC受体蛋白结合的作用机制等问题仍需进一步研究。目前，由房静远教授团队牵头开展，多中心合作，聚焦于药物干预调控肠菌而改善结直肠癌预后的临床RCT研究正在推进中。
参考资料：
https://www.cell.com/trends/microbiology/fulltext/S0966-842X(22)00222-0
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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